دراسة كندية تكشف آلية تسبب الهيبارين بجلطات دموية خطيرة لدى بعض المرضى

كشف فريق بحثي متعدد التخصصات في جامعة «ماكماستر» الكندية عن آلية جزيئية قد تفسر إصابة بعض المرضى بجلطات دموية خطيرة بعد تلقي عقار الهيبارين، أحد مميعات الدم شائعة الاستخدام.

وأوضحت الدراسة أن بروتينًا طبيعيًا في الدم يمكن أن يتحول، لدى بعض المرضى، إلى هدف لأجسام مضادة ضارة، ما يؤدي إلى حالة مناعية تعرف باسم «نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين» (HIT).

وركز الباحثون على «العامل الصفيحي 4» (PF4)، وهو بروتين طبيعي يشارك في عملية تخثر الدم. وأظهرت النتائج أن الهيبارين قد يؤدي لدى بعض المرضى إلى تغير في شكل هذا البروتين، ما يجعله هدفًا لأجسام مضادة تنشط استجابة مناعية يمكن أن تؤدي إلى تكوّن جلطات خطيرة.

وقد تتسبب هذه الجلطات، في الحالات الشديدة، في السكتة الدماغية أو النوبة القلبية أو فقدان أحد الأطراف، كما قد تهدد حياة المريض إذا لم تُشخّص الحالة وتُعالج بسرعة.

وباستخدام تقنية «مطيافية الرنين المغناطيسي النووي» (NMR)، تمكن الباحثون من تحديد ما وصفوه بـ«مفتاح جزيئي» داخل بروتين PF4 يتحكم في بنيته. وأظهرت التجارب أن إبقاء البروتين في حالته المغلقة يقلل بدرجة كبيرة من قدرته على إثارة استجابة مناعية.

وشارك في البحث متخصصون في الكيمياء والبيولوجيا البنيوية والطب وطب نقل الدم، بقيادة جوزيبي ميلاسيني وإسحاق نازي، إلى جانب الباحث في مرحلة ما بعد الدكتوراه تشيو لين ما.

وقال ميلاسيني إن تحديد التغير البنيوي الذي يحول بروتين PF4 إلى مستضد مسبب للمرض يفتح مجالًا جديدًا للكشف عن التفاعلات المناعية الخطيرة أو الوقاية منها، فيما أوضح نازي أن الجمع بين تقنيات التصوير الجزيئي والخبرة السريرية ساعد الباحثين على تفسير سبب تحول البروتين إلى هدف للأجسام المضادة الضارة.

ويرى الباحثون أن النتائج قد تسهم مستقبلًا في تطوير اختبارات تشخيصية أكثر دقة للكشف المبكر عن الأجسام المضادة المرتبطة بالحالة، بما قد يسمح بالتدخل بصورة أسرع والحد من المضاعفات.

كما قد يوفر النهج المستخدم في الدراسة نموذجًا لدراسة أمراض أخرى ترتبط بتغيرات بنيوية دقيقة في البروتينات وتؤثر في وظائفها.